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化险为“研”:AG亚娱集团官方网站生物推出NiV-G/F尼帕假病毒现货载体,加速抗病毒药物与抗体研发

时间:2026-01-28 热度: 1287

尼帕病毒的介绍


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图1 道路封锁居家隔离(图源中华网,侵删)


尼帕病毒(Nipah virus, NiV)是一种新兴的人畜共患病毒,人被感染后会引发严重的发热性脑炎,死亡率约40%-75%。由于尼帕病毒。∟ipah virus disease, NVD)起病急、病死率高特点,尼帕病毒被列为生物安全四级病原体,并被列为具有高公共卫生和安全风险的选定危险生物因子[1]。据新华社1月26日报道,印度东部西孟加拉邦近日暴发尼帕病毒(Nipah virus)疫情,已确认5例感染病例,近100人被隔离观察。


NiV 于 1998 年首次在马来西亚人群中报道,疫情主要在与猪有密切接触的人群中引发了严重的脑炎,最终导致马来西亚报告了超过265例脑炎病例,其中105例死亡[2]。1999 年 3 月,马来亚大学的杰出病毒学家团队从 Sungai Nipah(尼帕河村)患者样本中分离出一种病毒,并将其命名为 NiV。该新分离病毒的抗原性、血清学和详细分子特征分析显示, NiV属于副粘病毒科(Paramyxoviridae),与此前在澳大利亚发现的亨德拉病毒(Hendra virus, HeV)亲缘关系最近,两者共同构成了亨尼帕病毒属(Henipavirus)[3]。人类被感染后潜伏期从 4 天到 2 个月不等,超过 90%的病例在 2 周或更短时间内出现;颊咄ǔ1硐治⑷取⑼吠础⑼吩魏团煌,随后发展为严重脑炎的病情。许多患者意识水平降低,并出现明显的脑干功能障碍体征。该病毒目前尚无有效的治疗方法,支持治疗和预防是主要的治疗手段。


·病毒宿主及传播·


狐蝠属(Pteropus)的果蝠被确定为尼帕病毒的主要自然宿主,当果蝠聚集在一起时,NiV 通过密切相互接触在果蝠种群中传播,NiV 从果蝠传播给人类的途径主要有两条:即中间宿主(猪和马)和通过被果蝠唾液或尿液污染的椰子汁传播的食物传播[4]。在1998-1999年的马来西亚暴发中,猪是主要的扩增宿主,病毒从果蝠传播给猪,再通过接触受感染的猪或其分泌物传播给人类,主要感染人群为养猪户和屠宰场工人[5]。在南亚的暴发中,病毒主要通过被蝙蝠尿液或唾液污染的食物直接从蝙蝠传播给人类,而没有明显的扩增宿主,饮用被污染的新鲜椰枣汁(date palm sap)是主要的传播途径。并且据报告,在尼帕病毒感染者的家人和照护人员中还发现了人际传播。


·病毒的结构·


NiV病毒是一种有包膜的病毒,形态多变(直径 40至1900 nm),NiV 基因组由约 18.2 kb 的负链单链 RNA 组成。与其他副黏病毒一样,NiV 也有六个基因,分别编码6种结构蛋白:融合蛋白(F)、糖蛋白(G)、基质蛋白(M)、核衣壳蛋白(N)、磷酸蛋白(P)和RNA聚合酶蛋白(L)。磷酸蛋白(P)基因不仅编码磷酸蛋白(P),还编码三种非结构蛋白,称为 C、V 和 W。这些辅助蛋白通过可变开放阅读框和 RNA 编辑机制生成,从而实现蛋白功能的多样化,并有助于 NiV 复杂的生物学特性[6]。这些蛋白质协同作用,完成了病毒从入侵宿主细胞到复制和释放的整个生命周期。


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图2 病毒结构(上)和基因组(下)示意图[6]


NiV病毒的基因组RNA被核蛋白(N蛋白)紧密包裹,形成一个具有螺旋对称性的核衣壳,即核糖核蛋白复合体(RNP)。这个RNP复合体是病毒转录和复制的功能模板。N蛋白在体外表达时能够自组装成类似人字纹的螺旋结构。RNP复合体还包含作为病毒RNA依赖性RNA聚合酶(RdRp)的L蛋白和作为其辅助因子的P蛋白[7]。


NiV病毒具有两种包膜糖蛋白,即附着蛋白(G)和融合蛋白(F),它们协同作用促进病毒进入宿主细胞。G 蛋白通过与哺乳动物中存在的保守的 ephrin B 家族成员(如 B2 / B3)相互作用,使病毒附着在宿主细胞表面。在G蛋白与受体结合后,F蛋白介导病毒包膜与细胞膜融合。


表1 尼帕病毒结构蛋白及其功能总结


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在科研人员努力下,关于NiV感染和传播的机制以及抗病毒药物的研究进展迅速。但是NiV的高传染性和高致病性使其研究工作必须在生物安全四级(BSL-4)实验环境下开展,具有一定的生物安全隐患,提高了治疗性抗体研发的门槛,并成为治疗性抗体研发的关键难题。这严重阻碍了疫苗、药物研发的推进速度。


·AG亚娱集团官方网站NiV假病毒·


AG亚娱集团官方网站生物利用病毒技术平台优势,用慢病毒载体改造了尼帕病毒以及相关产品(详见末尾表2产品信息)。利用慢病毒载体改造的假病毒是把慢病毒的VSVG包膜蛋白换成NiV的G/F蛋白,可模拟NiV病毒感染细胞的生物学过程。该系统可在BSL-2级别实验室开展相关研究工作。假病毒的基因组保持着慢病毒本身基因组特性,它可携带荧光素酶/荧光蛋白等报告基因,具有高效、稳定、安全,可长期稳定制备,应用范围广等特点。


AG亚娱集团官方网站生物目前拥有NiV-G/F包膜蛋白现货载体,可直接进行病毒包装,快至1周交付报告基因NiV假病毒,加速助力您的体内外实验研究,此外也可根据客户的需求进行定制病毒。


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图3 AG亚娱集团官方网站生物NiV-G(左)和NiV-F(右)包膜蛋白现货载体


附录:


表2 AG亚娱集团官方网站生物NiV假病毒产品


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参考文献:

[1] PMID: 16448602

[2] PMID: 10827955

[3] PMID: 30251294

[4] PMID: 30311101

[5] PMID: 11938496

[6] PMID: 30311101

[7] PMID: 31006350


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